Simone Spinola nació en Génova hacia 1497, hijo de Giovanni Battista Spinola, de la rama de los Luccoli Señor de muchos feudos, y de Perinetta Lercari. Fue un hábil comerciante y Doge de Génova de 1567 a 1569.
Se casó con Eliana Spinola donde tuvo diez hijos, entre ellos el Magnífico Paolo Battista, recordado porque dejó una gran suma de dinero para la construcción de una Cappella nella Chiesa di Sant’Ambrogio, en honor a los Santi Giovanni Battista y Caterina, así como dos cuadros muy bellos.
Sus actividades, antes de ser elegido Doge, fueron numerosas: en 1522 fue miembro de la Masseria dei Mercanti Genovesi d’Anversa nelle Fiandre, donde ocupó el cargo de Ufficiale di Mercatura. En 1527 estuvo de nuevo en Génova, donde fue proclamado uno de los Anziani della Città. ( Ancianos de la Ciudad ). En 1528 se convirtió en Console delle Caleghe, es decir, oficial adjunto a las confiscaciones y al año siguiente, Ufficiale in Banchi; en 1536 se le otorgó el cargo de Padre del Comune; en 1558 fue Sindacatore minore e commissionato para atender la restauración de la Cattedrale; en 1559, Governatore della Repubblica finalmente, en 1566 fue enviado como Ambasciatore al Papa Pío V Ghislieri.
Ascendió al dogato el 15 de octubre de 1567, el vigésimo primero en la sucesión de dos años y el quincuagésimo quinto en la historia de la República, tras la administración anterior de Ottavio Gentile Odorico. Simone Spinola murió en el cargo el 3 de octubre de 1569y fue sucedido por el Doge Paolo Giustiniani Moneglia.
Durante sus dos años de dogale consiguió pacificar Córcega, aceptó con liberalidad y clarividencia las disculpas de los Corsi a pesar de los agravios sufridos por la República.
Sus restos fueron depositados en la capilla dedicada a Santa Caterina da Siena, (adquirida por su padre Giovanni Battista Spinola entre 1499 y 1501), en la chiesa di San Domenico di Genova, donde se erigió un espléndido mausoleo.

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